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中國生物試劑產(chǎn)品種類結(jié)構(gòu)分析

中國生物試劑產(chǎn)品種類結(jié)構(gòu)分析

由于生命科學(xué)研究細(xì)分方向眾多、研究對象十分復(fù)雜,相應(yīng)而言,所需使用的生物試劑種類繁多。從大類來看,分子類試劑主要包括核酸、酶,國內(nèi)相關(guān)企業(yè)包括諾唯贊、全式金,蛋白類試劑主要包括抗體、抗原和重組蛋白,國內(nèi)主要企業(yè)包括義翹神州、百普賽斯,細(xì)胞類試劑主要包括培養(yǎng)基和轉(zhuǎn)染試劑,國內(nèi)主要企業(yè)包括健順、奧浦邁。

從市場規(guī)模占比來看,生物試劑以分子類試劑為主,根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù),2019年我國生物試劑中分子類試劑產(chǎn)品市場規(guī)模約為69.22億元,占整個(gè)市場的50.90%,蛋白類試劑市場規(guī)模約為39.98億元,細(xì)胞類生物試劑市場規(guī)模約為26.79億元,分別占整個(gè)市場的29.40%、19.70%。

(1)分子類試劑:酶為核心要素,國產(chǎn)品牌集中度有待提升

分子類生物試劑是指進(jìn)行核酸及小份的實(shí)驗(yàn)中所需用到的試劑,包括TaqDNA聚合酶根、逆轉(zhuǎn)錄酶、定制序列的RNA和DNA片段等。分子類試劑主要構(gòu)成是各類酶和由有機(jī)化合物、無機(jī)化合物、超純水組成的緩沖液等,不同分子類生物試劑產(chǎn)品的區(qū)別主要體現(xiàn)為酶的種類、用量以及緩沖液的配方,由于不同的酶對緩沖環(huán)境的濃度、pH值、溫度等因素要求存在差異,因此酶溶液的配制和緩沖劑配制為整個(gè)分子類生物試劑生產(chǎn)工藝流程的關(guān)鍵部分。

酶功能特異性較強(qiáng),應(yīng)用廣泛。通過對酶的定向改造,可以制備出具有序列識別功能、高效催化活性的工具酶,特異性的工具酶在一定的條件下可以對底物分子進(jìn)行高效定向催化,酶的反應(yīng)條件溫和、生物相容性良好,目前已被廣泛地應(yīng)用于核酸、蛋白質(zhì)等生物活性分子的生產(chǎn)及分析檢測。

酶種類繁多,酶的定向改造技術(shù)、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力和酶庫的豐富度為關(guān)鍵的競爭要素。酶制劑的種類繁多,針對不同的應(yīng)用場景具有不同的結(jié)構(gòu),例如PCR/qPCR中所需要的TaqDNA聚合酶、體外轉(zhuǎn)錄及修飾所用到的RNA聚合酶、加帽酶等。雖然現(xiàn)在酶的定向改造方法較為成熟,但酶在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過程中,對完整的平臺開發(fā)體系要求較高,需要酶學(xué)、蛋白質(zhì)科學(xué)、生物信息學(xué)、緩沖化學(xué)等多個(gè)學(xué)科的專業(yè)人才,且要求其具備豐富的開發(fā)經(jīng)驗(yàn),才能實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量酶的穩(wěn)定量產(chǎn)。此外,由于分子類生物試劑的差別主要體現(xiàn)在酶的種類和酶溶液配制上,因此擁有豐富突變酶庫的企業(yè),就可以擁有更強(qiáng)的開發(fā)和配制多種適用性分子類試劑的能力。

從競爭格局來看,外資品牌占據(jù)國內(nèi)市場主要份額,國內(nèi)品牌中諾唯贊遙遙領(lǐng)先,國產(chǎn)品牌集中度有待提升。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù),2020年中國分子類生物試劑超70%的市場份額被外資占據(jù),其中賽默飛、凱杰、寶生物(Takara)、伯樂生物(Bio-Rad)合計(jì)占比超過40%,諾唯贊為國內(nèi)分子類試劑領(lǐng)先企業(yè),僅占據(jù)4%的市場份額,進(jìn)口替代空間較大。從國產(chǎn)分子類生物試劑品牌的競爭格局來看,國產(chǎn)前五大企業(yè)占比不到25%,國產(chǎn)品牌市場較為分散,集中度仍待提升,其中諾唯贊位于絕對龍頭地位,占比達(dá)13.70%,遠(yuǎn)高于規(guī)模第二的全式金(市占率為5.30%),康為世紀(jì)、愛博泰克、翊圣生物分別占比為2.30%、1.60%、1.00%。

(2)蛋白類試劑:制備工藝復(fù)雜,品種眾多,行業(yè)處于高速成長期

蛋白類試劑主要指圍繞蛋白質(zhì)大分子進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中所需的試劑,主要包括重組蛋白、抗體、蛋白芯片以及專用于蛋白的修飾、純化、電泳的產(chǎn)品。重組蛋白和抗體為其中最重要的兩大類產(chǎn)品。

1)重組蛋白

重組蛋白生產(chǎn)工藝復(fù)雜,細(xì)胞轉(zhuǎn)染、培養(yǎng)及上清收集是生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在生命科學(xué)研究中,為了研究特定的蛋白質(zhì)和生物調(diào)控之間的關(guān)系,通常需要生成相應(yīng)目的功能的蛋白。由于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜,難以直接化學(xué)合成,需要利用基因工程及細(xì)胞工程等技術(shù),對來源于活細(xì)胞的DNA進(jìn)行改造后,將其作為模板生成具有一定功能和活性的蛋白質(zhì),也就是重組蛋白。

一般而言,重組蛋白生產(chǎn)需要經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞轉(zhuǎn)染、上清收集、蛋白純化、保存等工藝,其中細(xì)胞培養(yǎng)較為復(fù)雜,是生產(chǎn)的難點(diǎn),細(xì)胞轉(zhuǎn)染是核心環(huán)節(jié),在該環(huán)節(jié)中,需將用以表達(dá)特殊序列重組蛋白對應(yīng)的基因序列轉(zhuǎn)染到細(xì)胞,以便進(jìn)行后續(xù)的蛋白表達(dá),而上清收集及蛋白純化則直接影響產(chǎn)品的純度與質(zhì)量。

重組蛋白品類及活性差異來源于宿主及表達(dá)系統(tǒng)的差異,真核哺乳動物細(xì)胞表達(dá)蛋白在人用藥物研發(fā)中優(yōu)勢最為明顯,但生產(chǎn)難度和成本也最高。常見的重組蛋白表達(dá)系統(tǒng)可分為原核細(xì)菌蛋白表達(dá)系統(tǒng)、真核酵母蛋白表達(dá)系統(tǒng)、真核昆蟲細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng)、真核哺乳動物細(xì)胞蛋白表達(dá)系統(tǒng),宿主及表達(dá)系統(tǒng)的差異影響重組蛋白的活性、表達(dá)率等,一般真核哺乳動物細(xì)胞表達(dá)生產(chǎn)的重組蛋白的蛋白修飾、蛋白折疊、蛋白結(jié)構(gòu)更加接近天然人源蛋白,在人用藥物研發(fā)與生產(chǎn)中的應(yīng)用更加有優(yōu)勢,能提高人用藥物研發(fā)的精度和成功率。

從種類上,按照標(biāo)記狀態(tài)區(qū)分,重組蛋白可分為標(biāo)記蛋白與非標(biāo)記重組蛋白,標(biāo)記重組蛋白主要是通過生物素、熒光素等標(biāo)記工具對蛋白進(jìn)行標(biāo)記,主要是為了簡化研發(fā)人員實(shí)驗(yàn)操作,更為精準(zhǔn)的識別、區(qū)分和篩選相應(yīng)的抗體、重組蛋白,應(yīng)用范圍較為集中,主要用于生物成分檢測,如血藥濃度檢測、免疫原性檢測等。而非標(biāo)記重組蛋白覆蓋了多種疾病的靶點(diǎn)及生物標(biāo)志物,生產(chǎn)工藝相較于標(biāo)記重組蛋白更為簡單,價(jià)格和成本也更低,被廣泛運(yùn)用于生物藥、細(xì)胞免疫治療、診斷試劑的研發(fā)和生產(chǎn)質(zhì)量控制環(huán)節(jié)。

國內(nèi)重組蛋白市場規(guī)??焖贁U(kuò)張,國產(chǎn)品牌發(fā)展空間廣闊。隨著生物藥行業(yè)的高速發(fā)展以及藥物研發(fā)支出的持續(xù)增長,作為生物醫(yī)藥研發(fā)的核心工具,重組蛋白試劑需求旺盛。

外資品牌占據(jù)國內(nèi)重組蛋白主要市場,本土企業(yè)能力逐步提升,產(chǎn)品媲美進(jìn)口產(chǎn)品,國產(chǎn)替代進(jìn)口可期。國內(nèi)目前重組蛋白試劑市場較為分散,外資品牌占據(jù)國內(nèi)主要市場,根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù),2019年中國重組蛋白試劑市場中,前5家公司占據(jù)市場47%的份額,其余約53%的市場份額被眾多小公司瓜分,市場集中度較低,其中市場份額第一、二名為外資品牌R&D與PeproTech,分別占比20%和16%,國內(nèi)領(lǐng)先企業(yè)義翹神州和百普賽斯分別占比5%、4%。

近年來,隨著國家對生物研究、藥物開發(fā)等領(lǐng)域的支持,對關(guān)鍵核心原料自主可控的倡導(dǎo),國內(nèi)相關(guān)生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈快速發(fā)展,本土企業(yè)研發(fā)能力顯著進(jìn)步,國產(chǎn)重組蛋白品牌中,義翹神州、百普賽斯、近岸蛋白領(lǐng)跑,其中義翹科技以4179萬元的銷售額占據(jù)了5%的市場份額,百普賽斯銷售金額為3500萬元,在國內(nèi)品牌中排名第二。隨著本土產(chǎn)品質(zhì)量的不斷提升,在價(jià)格和服務(wù)能力優(yōu)勢加持下,逐步打破進(jìn)口主導(dǎo)的局面,國產(chǎn)替代可期。

2)抗體

抗體是在生物體內(nèi)由抗原刺激產(chǎn)生,能與抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白,可對目的蛋白進(jìn)行定性、定量及定位檢測。由于抗原的種類繁多,僅人屬抗原就不少于20萬種,此外還有鼠、兔等多種反應(yīng)種屬,疊加單/多克隆性、偶聯(lián)物及應(yīng)用方法等多種屬性,形成各種類型的抗體,目前市面上的抗體種類多達(dá)數(shù)百萬種。

從分類上,基于技術(shù)的發(fā)展歷程,抗體可分為多克隆抗體、單克隆抗體和基因工程抗體。其中,單克隆抗體可分為鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體?;蚬こ炭贵w可分為嵌合抗體、小分子抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)物、抗體融合蛋白,基因工程抗體工藝復(fù)雜,成本較高,但是可以降低抗體對人體的免疫原性,提升研究實(shí)驗(yàn)的成功率。

抗體應(yīng)用路徑較廣,在實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)起到關(guān)鍵作用。科研工作中,酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)、蛋白質(zhì)印跡法(WB)、免疫組織化學(xué)(IHC)、流式細(xì)胞術(shù)(FCM)等實(shí)驗(yàn)應(yīng)用技術(shù)路徑都需要用到抗體,抗體在實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)通過和特異性抗原結(jié)合,達(dá)到定性或定量檢測的目的,且不同的實(shí)驗(yàn)方法均需用到不同種類的抗體。

從市場規(guī)模來看,全球抗體市場持續(xù)增長,亞太市場占比逐年擴(kuò)大。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù),全球科研抗體試劑的市場規(guī)模從2015年的22.1億美元增長到2019年的26.2億美元,年復(fù)合增長率為4.3%。從市場集中度來看,歐美區(qū)域是全球科研抗體試劑的主要市場,其中美國占比接近40%,歐洲占比在27%左右,亞太市場的占比逐年提升,從2016年的23.9%增長到2019年的26.4%,預(yù)計(jì)2022年占比達(dá)28.8%。

從抗體供給區(qū)域分布來看,北美和歐洲地區(qū)抗體試劑產(chǎn)業(yè)較為發(fā)達(dá),全球90%以上的供應(yīng)商分布在歐美地區(qū)。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù),北美擁有98個(gè)抗體供應(yīng)商,占據(jù)全球176個(gè)服務(wù)供應(yīng)商的55%以上,歐洲供應(yīng)商有62個(gè),占比為35.20%,亞洲供應(yīng)商13個(gè),占比為7.40%,其中來自中國的供應(yīng)商在全球科研抗體試劑供應(yīng)商中僅占比5.1%。

在中國市場,外資品牌占據(jù)絕對優(yōu)勢地位,市場占有率超過90%,其中Abcam、Merk、CST、Invitrogen(ThermoFisher)、R&D等國外公司為市場上的龍頭企業(yè),所占市場份額分別為8.40%、7.30%、6.60%、5.70%、4.10%。而國產(chǎn)品牌尚處于起步發(fā)展階段,產(chǎn)品種類較少,主要集中于中低端產(chǎn)品,2019年合計(jì)占比僅為9.80%。

(3)細(xì)胞類試劑:長期被外資壟斷,國產(chǎn)替代仍在起步期

細(xì)胞類試劑主要指圍繞體外細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中所需的試劑,包括培養(yǎng)基、轉(zhuǎn)染劑、以及專用于細(xì)胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染、凋亡、裂解的單個(gè)產(chǎn)品或試劑盒等,其中培養(yǎng)基是細(xì)胞類試劑最主要的產(chǎn)品。培養(yǎng)基對細(xì)胞成長意義重大,是細(xì)胞體外培育最關(guān)鍵的用料。細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)指將從生物機(jī)體中取出的細(xì)胞放置在有利于其生長的人工環(huán)境中培養(yǎng)的技術(shù),由于特定的細(xì)胞對其生存環(huán)境的酸堿度、營養(yǎng)類型均有特定的需求,因此選擇適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)基是細(xì)胞成功培育最關(guān)鍵的步驟。

細(xì)胞培養(yǎng)基通常包含培養(yǎng)細(xì)胞的能量來源和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的化合物,一般由緩沖系統(tǒng)、無機(jī)鹽、氨基酸、糖類、脂肪酸(脂質(zhì))、維生素和微量元素組成。細(xì)胞培養(yǎng)基不僅需要為細(xì)胞生長提供營養(yǎng)成分、促生長因子及激素,還需要調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)節(jié)pH并提供無毒、無污染的細(xì)胞生長環(huán)境。

細(xì)胞培養(yǎng)基按照配制原料的來源可分為天然培養(yǎng)基和合成培養(yǎng)基。天然培養(yǎng)基僅由天然生成的生物液體組成,能較好的擬合細(xì)胞在生物體內(nèi)的生活環(huán)境,適用于多種細(xì)胞的培養(yǎng),但其成分具有不確定及不穩(wěn)定性,培養(yǎng)的可重復(fù)性較差。合成培養(yǎng)基通過順序添加準(zhǔn)確稱量的高純度營養(yǎng)物質(zhì)、維生素、鹽、血清蛋白等制備而成,具有較好的穩(wěn)定性。若根據(jù)蛋白/多肽提取物等不確定成分的含量,培養(yǎng)基可分為含血清培養(yǎng)基、低血清培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基、無蛋白培養(yǎng)基等。

細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品生產(chǎn)工藝分為干粉狀和液體狀生產(chǎn)。在干粉產(chǎn)品生產(chǎn)過程中,預(yù)混、研磨和終混最為重要,混合和研磨的質(zhì)量決定了培養(yǎng)基的質(zhì)量,在液體產(chǎn)品生產(chǎn)過程中,配液和除菌過濾最為重要,因?yàn)榕湟簺Q定了培養(yǎng)基各組分配比,而液體容易滋生細(xì)菌,故除菌過濾保證培養(yǎng)基純凈無菌,保證使用效果。

國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基市場份額逐年提升,進(jìn)口品牌仍占據(jù)主要地位。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示,中國培養(yǎng)基市場上國產(chǎn)產(chǎn)品占比從2016年的18.6%逐漸提升至2020年的22.8%,雖國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基占比略有提升,但進(jìn)口產(chǎn)品仍占據(jù)市場主要份額,中國培養(yǎng)基市場中占有率排前三的分別是賽默飛、丹納赫和默克,國內(nèi)企業(yè)健順、奧浦邁仍處于起步追趕階段。

欲了解更多行業(yè)的未來發(fā)展前景,可以點(diǎn)擊查看中研普華產(chǎn)業(yè)院研究報(bào)告《2023-2028年中國生物制藥行業(yè)發(fā)展前景及投資戰(zhàn)略分析報(bào)告》。


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