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中國(guó)海洋抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模有多大?2020海洋生物醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展現(xiàn)狀及前景趨勢(shì)分析

  • 2020年4月20日 WuYaNan來源:互聯(lián)網(wǎng) 1037 66
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海洋醫(yī)藥行業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn),海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有著無可比擬的優(yōu)勢(shì),從中央到地方都提高了對(duì)海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重視程度,政策加碼扶持、行業(yè)巨大的潛在發(fā)展空間,吸引了眾多資本在此聚集,海洋生物醫(yī)藥的發(fā)展速度明顯加快。


NF-κB轉(zhuǎn)錄因子是細(xì)胞凋亡的重要調(diào)節(jié)因子。NF-κB常常通過激活抗凋亡蛋白和抗氧化分子拮抗細(xì)胞凋亡,抑制性激酶IκBkinase(IKK)的磷酸化是激活NF-κB的重要過程。從海洋真菌Diaporthesp.中分離獲得的mycoepoxydiene(MED)是一種聚酮類化合物,在膽管癌中MED可以通過抑制IKK磷酸化,減少M(fèi)MP-9表達(dá)從而抑制NF-κB的激活,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。MicroscleroderminA是從海綿Microsclerodermasp.中分離獲得的一種環(huán)肽化合物,是一種新的NF-κB抑制劑,可以抑制NK-κB活化誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

1.6通過多靶點(diǎn)途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

許多海洋來源的化合物可以影響細(xì)胞凋亡通路的不同步驟,調(diào)控不同靶點(diǎn)發(fā)揮誘導(dǎo)凋亡的作用。如ascididemin不僅可以激活caspases,也可以影響JNK通路;LAQ842在腫瘤細(xì)胞中不僅誘導(dǎo)線粒體促凋亡因子的釋放,還能激活caspases活性;Ircinin-1誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡包含內(nèi)源性和外源性兩條通路。從海洋蠕蟲Cephalodiscusgilchristi中提取的cephalostatins是一種二萜類化合物。Cephalostatin1選擇性引起線粒體釋放信號(hào)分子Smac/DIABLO誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究表明,cephalostatin1還可以促進(jìn)JNK磷酸化,其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡主要涉及caspase-4和caspase-9的激活。Jaspamide可以通過激活caspase-3、降低BCL-2和MCL-2蛋白水平、增加BAX蛋白表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。從海洋生物毛蚶Arcasubcrenata中分離到的多肽P2有很好的抗癌活性。在宮頸癌HeLa細(xì)胞中,P2不僅改變BCL-2/BAX比率,還可以激活caspase-3,7,9活性,增加DNA修復(fù)酶(polyADP-ribosepolymerase,PARP)表達(dá)量;還能影響JNK/38/MAPK和ERK1/2通路,從而顯示促凋亡活性。Cryptophycin52是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的微管蛋白抑制劑。Cryptophycin52誘導(dǎo)凋亡需要caspases的激活,同時(shí)還受BCL-2家族成員和p53調(diào)節(jié)。DideoxypetrosynolA是一種從海洋海綿Petrosiasp.中得到的聚乙炔類化合物,具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性。

從海洋海綿Jaspissp.中提取分離的jaspineB是一種鞘氨醇衍生物,其可以引起CytC的釋放和caspases的激活,誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞凋亡。SomocystinamideA(ScA)可以通過內(nèi)源性和外源性途徑誘導(dǎo)多腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

1.7通過未知機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

某些海洋化合物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡顯示細(xì)胞凋亡的特征,如DNA片段化、細(xì)胞核固縮和細(xì)胞膜腫脹等,然而它們誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制尚不明確。例如,從海洋藍(lán)藻cyanobacteriumLyngbyasp.分離的一種乙炔脂肽jahanyne經(jīng)證實(shí)具有很好的誘導(dǎo)凋亡作用和很強(qiáng)的細(xì)胞毒性,對(duì)HeLa細(xì)胞和HL60細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)值分別是1.8和0.63μmol·L?1,但是其促凋亡作用機(jī)制尚不清楚。本課題組發(fā)現(xiàn)了多種具有抗腫瘤活性的海洋多肽,Mere15是從海洋生物文蛤Meritrixmeritrix中分離的多肽。Mere15可以通過增加細(xì)胞通透性和抑制微管蛋白聚合顯示其抗腫瘤活性。最新的研究結(jié)果表明,Mere15也可以誘導(dǎo)p53依賴性細(xì)胞凋亡。CS5931是從海鞘Cionasavignyi中分離的抗腫瘤多肽,它可以引起線粒體途徑的腫瘤細(xì)胞凋亡。CS5931具有良好的體內(nèi)抗腫瘤活性,對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植性腫瘤的抑瘤率達(dá)到75%以上。

中國(guó)海洋抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模分析

2008 年至 2018年間我國(guó)抗腫瘤藥物的市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步增長(zhǎng),市場(chǎng)規(guī)模由 289.86 億元增長(zhǎng)到1447.42 億元,復(fù)合增長(zhǎng)率為 18.83%。

海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用,科學(xué)家預(yù)言,最有前途的抗癌藥物將來自海洋。

①現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性;

②美國(guó)每年有1500個(gè)海洋產(chǎn)物被分離出來,1%具有抗癌活性;

③目前至少已有10個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。

擴(kuò)大海洋生物的活性篩選,繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物,直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分,將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)。

圖表:2016-2018年我國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)發(fā)展規(guī)模

數(shù)據(jù)來源:中研普華

2020年海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及前景趨勢(shì)

海洋生物醫(yī)藥行業(yè)是指以海洋生物為原料或提取有效成分,進(jìn)行海洋生物化學(xué)藥品、保健品和基因工程藥物的生產(chǎn)活動(dòng),包括基因、細(xì)胞、酶、發(fā)酵工程藥物、基因工程疫苗、新疫苗;藥用氨基酸、抗生素、維生素、微生態(tài)制劑藥物;血液制品及代用品;診斷試劑;血型試劑、X光檢查造影劑、用于病人的診斷試劑;用于動(dòng)物肝臟制成的生化藥品等。以廣州、湛江、廈門、舟山、青島、煙臺(tái)、威海和天津8個(gè)國(guó)家海洋高技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地,以及上海臨港、江蘇大豐、福建詔安、大連4個(gè)科技興海產(chǎn)業(yè)示范基地;初步形成以廣州、深圳為核心的海洋醫(yī)藥與生物制品產(chǎn)業(yè)集群和福建閩南海洋生物醫(yī)藥與制品集聚區(qū)等。

世界各國(guó)已從海葵等海洋動(dòng)物、微生物中分離出2萬多個(gè)新化合物,其中大量處于成藥性評(píng)價(jià)和臨床前研究。全球海洋生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展,海洋藥物研發(fā)突飛猛進(jìn):國(guó)際已上市海洋藥物有頭孢菌素、阿糖胞苷A等8種藥物,還有10余種處于臨床研究階段。到目前為止,國(guó)際上有10個(gè)海洋藥物被FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)或EMEA(歐洲藥品管理局)批準(zhǔn)用于抗腫瘤、抗病毒及鎮(zhèn)痛等,20個(gè)海洋藥物在進(jìn)行Ⅰ到Ⅲ期臨床研究,1400個(gè)處于臨床前系統(tǒng)研究。同時(shí),海洋生物制品已形成新興朝陽產(chǎn)業(yè)。

海洋中蘊(yùn)藏著大量的資源,海洋生物生活在一個(gè)具有一定水壓,較高鹽度,較小溫差,有限溶氧,有限光照的海水化緩沖體系中。由于特殊的生活環(huán)境,導(dǎo)致海洋生物體內(nèi)多糖的合成過程與陸地生物不同,并產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)新顆作用特殊的話性多額,使其具有顯著的藥理穩(wěn)定性和保效性,如調(diào)節(jié)免疫.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等,且毒副作用弱,已成為新藥開發(fā)的主耍方向之一。

海藻表面生活菌Flawbacterium ugliginorinactan MP-55產(chǎn)生的,主要由葡萄糖、甘露糖和素角藻糖組成的中性雜多糖marinactan能抑制小昆蟲肉瘤-180細(xì)胞的生長(zhǎng)。研究者等發(fā)現(xiàn)螺旋藻多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞存在周期特異性,能使癌細(xì)胞DNA損傷,抑制了Hela細(xì)胞的增殖。鯊魚軟骨多糖對(duì)C57BL/6J小鼠的B16黑色素瘤經(jīng)血邁進(jìn)行肺轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。研究者發(fā)現(xiàn)低分于殼聚糖可顯著降低偶氮甲烷類致癌物誘導(dǎo)的結(jié)腸癌病交(異常隱窩灶)的形成,能抑制肝癌、宮顱窟、白血病、S180與艾氏脂水癌及結(jié)腸癌Lovo等多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

海洋生物醫(yī)藥發(fā)展前景如何?

世界各國(guó)已從海葵等海洋動(dòng)物、微生物中分離出2萬多個(gè)新化合物,其中大量處于成藥性評(píng)價(jià)和臨床前研究。全球海洋生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展,海洋藥物研發(fā)突飛猛進(jìn):國(guó)際已上市海洋藥物有頭孢菌素、阿糖胞苷A等8種藥物,還有10余種處于臨床研究階段。到目前為止,國(guó)際上有10個(gè)海洋藥物被FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)或EMEA(歐洲藥品管理局)批準(zhǔn)用于抗腫瘤、抗病毒及鎮(zhèn)痛等,20個(gè)海洋藥物在進(jìn)行Ⅰ到Ⅲ期臨床研究,1400個(gè)處于臨床前系統(tǒng)研究。同時(shí),海洋生物制品已形成新興朝陽產(chǎn)業(yè)。

了解更多專業(yè)詳細(xì)分析,請(qǐng)關(guān)注中研普華研究院報(bào)告《2020-2025年中國(guó)海洋生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)及投資風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)報(bào)告》。



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