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國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗或?qū)⒚媸?我國HPV疫苗研發(fā)呈井噴態(tài)勢(shì)

日前,國家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試用)》,放寬HPV疫苗的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,國產(chǎn)HPV疫苗有望加快上市。

HPV疫苗自上市以來,逐步被全球各國批準(zhǔn)進(jìn)入疫苗防疫體系。目前,HPV疫苗是全球銷售額僅次于13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗的重磅品種。隨著九價(jià)HPV疫苗上市,已經(jīng)逐漸取代四價(jià)疫苗成為主流產(chǎn)品。

HPV能有效預(yù)防宮頸癌。這是致死率僅次于卵巢癌的女性生殖道惡性腫瘤,嚴(yán)重危害女性健康。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年宮頸癌新發(fā)病例接近60萬,死亡約30萬。國際癌癥研究協(xié)會(huì)(IARC)認(rèn)定HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因,目前已知HPV有100多種亞型,分為低危型和高危型,只有高危型HPV的持續(xù)感染,才會(huì)進(jìn)展為惡性病變。

目前全球唯一上市的九價(jià)HPV疫苗屬于默沙東 (Merck) ,暫無中國本土九價(jià)HPV疫苗。

國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗或?qū)⒚媸?/u>

近日《柳葉刀·傳染病》雜志公布了一項(xiàng)我國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗和進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗的頭對(duì)頭比較研究試驗(yàn),結(jié)果表明:二者在免疫原性及安全性方面效果相當(dāng)。

此次頭對(duì)頭比較研究的兩款疫苗分別是美國默沙東公司研制的九價(jià)HPV疫苗佳達(dá)修和我國廈門大學(xué)聯(lián)合萬泰生物研制的九價(jià)HPV疫苗馨可寧。前者是目前全球唯一上市的九價(jià)HPV疫苗,后者正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,在符合方案集(PPS-I)中,無論接種國產(chǎn)9價(jià)還是進(jìn)口9價(jià),疫苗所覆蓋的九個(gè)HPV型別得中和抗體陽轉(zhuǎn)率均為100%。

我國HPV疫苗處于供不應(yīng)求狀態(tài),將加大力度逐步解決HPV疫苗供應(yīng)不足等問題,促進(jìn)免費(fèi)接種政策覆蓋更多人群。業(yè)內(nèi)人士估計(jì),市場(chǎng)潛在存量空間超千億元。

目前,中國市場(chǎng)上市HPV疫苗共有五款。三款為進(jìn)口疫苗,分別是葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)HPV和九價(jià)HPV疫苗。兩款為國產(chǎn)二價(jià)疫苗,萬泰馨可寧、沃森沃澤惠分別于2019年12月和2022年3月獲批上市??傮w看,國產(chǎn)二價(jià)疫苗具有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)。

目前,HPV疫苗尚未納入國家免疫規(guī)劃,但鄂爾多斯、廈門、濟(jì)南等地出臺(tái)了適齡女性HPV疫苗接種優(yōu)惠政策,且納入免費(fèi)接種的基本都是國產(chǎn)二價(jià)疫苗。去年9月,沃森生物旗下企業(yè)以1.42億元中標(biāo)福建省政府采購項(xiàng)目。今年5月,沃森生物和萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗共同中標(biāo)江蘇省政府采購項(xiàng)目。今年3月份,萬泰生物中標(biāo)廣東省政府采購HPV疫苗項(xiàng)目。

國產(chǎn)HPV疫苗有望加快上市

日前,國家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(試用)》,放寬HPV疫苗的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,國產(chǎn)HPV疫苗有望加快上市。

《指導(dǎo)原則》提出,為鼓勵(lì)HPV疫苗研發(fā),迭代疫苗可在一定程度上簡化或加速臨床試驗(yàn)。具體而言,根據(jù)有無HPV疫苗研發(fā)平臺(tái)基礎(chǔ),可大致分為第一代疫苗和迭代疫苗。第一代疫苗是疫苗企業(yè)首次研發(fā)的HPV疫苗,一般情況下覆蓋的HPV型別有限;迭代疫苗是疫苗企業(yè)基于第一代疫苗研發(fā)平臺(tái)開發(fā)的疫苗,與第一代疫苗相比,除改變HPV型別覆蓋范圍外,生產(chǎn)設(shè)備/設(shè)施、生產(chǎn)工藝、工藝過程控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等與第一代疫苗原則上相同或高度相似。

從國內(nèi)企業(yè)看,康樂衛(wèi)士、萬泰生物和沃森生物等企業(yè)布局了不同價(jià)次的HPV疫苗。其中,康樂衛(wèi)士布局了三價(jià)和九價(jià)HPV疫苗。萬泰生物、沃森生物的二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)獲批上市,其在研的九價(jià)HPV疫苗可能成為迭代疫苗。

根據(jù)《指導(dǎo)原則》,若上一代疫苗采用公認(rèn)的組織病理學(xué)終點(diǎn)完成保護(hù)效力試驗(yàn),經(jīng)評(píng)估上一代疫苗的保護(hù)效力符合上市要求,且試驗(yàn)疫苗經(jīng)藥學(xué)評(píng)估確屬迭代疫苗,則可接受以病毒學(xué)終點(diǎn)12個(gè)月PI申報(bào)上市,以縮短迭代疫苗獲批上市時(shí)間。

根據(jù)中研普華研究院《2023-2028年HPV疫苗行業(yè)深度分析及投資戰(zhàn)略研究咨詢報(bào)告》顯示:

目前我國HPV疫苗研發(fā)呈井噴態(tài)勢(shì),型別從二價(jià)到十七價(jià)不等。多家企業(yè)研制的HPV疫苗處于臨床試驗(yàn)階段,部分企業(yè)進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。HPV疫苗研發(fā)周期長,研發(fā)成本高?!吨笇?dǎo)原則》出臺(tái)有助于規(guī)范企業(yè)研發(fā),加快相關(guān)產(chǎn)品上市。

我國HPV疫苗研發(fā)呈井噴態(tài)勢(shì)

上述人士介紹,研發(fā)HPV疫苗一般遵循常規(guī)的臨床試驗(yàn)技術(shù)原則,需要通過早期探索性臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)和免疫橋接試驗(yàn)幾個(gè)階段,分別完成對(duì)疫苗安全性、有效性、免疫原性、適用年齡、人群、適應(yīng)癥的探索和驗(yàn)證。

新冠疫情時(shí)代,一些推出新冠疫苗的企業(yè)實(shí)現(xiàn)業(yè)績高速增長。然而,后疫情時(shí)代,主營疫苗的上市公司處境相當(dāng)微妙。

一方面,大部分品種的批簽發(fā)仍未完全恢復(fù)。另一方面,市場(chǎng)出現(xiàn)不樂觀的情緒,認(rèn)為受出生率影響,疫苗品種的前景或出現(xiàn)分化。疫苗行業(yè)正處于一個(gè)十字路口,哪些路徑或品種能脫穎而出,有待跟蹤。

今年一季度常規(guī)疫苗的批簽發(fā)仍未恢復(fù)正常。一方面,一季度向來是批簽發(fā)的傳統(tǒng)淡季。另一方面,受年初疫情影響,大眾在感染后需要時(shí)間恢復(fù)健康,可能降低了接種疫苗意愿。

具體品種看,今年一季度帶狀皰疹疫苗沒有批簽發(fā),AC多糖結(jié)合疫苗、AC多糖疫苗、水痘疫苗等批簽發(fā)數(shù)均同比下滑。由批簽發(fā)傳導(dǎo)至市場(chǎng),上市公司的業(yè)績也受到影響。

今年一季度,成大生物、康泰生物的營業(yè)收入分別為3.54億元、7.48億元,同比下降3.5%、14.12%。成大生物主營人用狂犬病、乙腦等疫苗??堤┥镤N售的疫苗,包括13價(jià)肺炎、23價(jià)肺炎、四聯(lián)、乙肝、Hib、百白破等。

不過,并非所有疫苗都處于低谷,流感疫苗就迎來久違的行情。

今年一季度,金迪克、華蘭疫苗的營業(yè)收入分別為1.06億元、1.44億元,各自同比上漲751.94%、892.96%,兩家企業(yè)的核心產(chǎn)品均為四價(jià)流感疫苗。

實(shí)際上,流感疫苗的爆發(fā),一方面受益于報(bào)告期內(nèi)甲流疫情,另一方面,與新冠疫情的消退也有關(guān)。

此前,優(yōu)先接種新冠疫苗對(duì)流感疫苗產(chǎn)生了一定壓力,如接種醫(yī)生工作精力保障、接種終端冷庫儲(chǔ)存分配等,造成相關(guān)企業(yè)的業(yè)績出現(xiàn)明顯下滑。2021年和2022年,金迪克營業(yè)收入的同比降幅分別為33.41%、18.81%;同期,華蘭疫苗的同比降幅分別為24.59%、0.23%。

隨著需求釋放,流感疫苗終見反轉(zhuǎn),而HPV疫苗依舊保有高景氣度。

今年一季度萬泰生物、沃森生物、智飛生物的HPV疫苗批簽發(fā)量分別為163批次、13批次、41批次。其中,萬泰生物和智飛生物各自同比上漲79.1%、55%。

在國內(nèi),HPV疫苗分成二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)。區(qū)別在于覆蓋的病毒種類,數(shù)字越大表示覆蓋的種類越多。截至目前,銷售二價(jià)HPV疫苗的廠家有萬泰生物、沃森生物、葛蘭素史克;四價(jià)和九價(jià)的廠家僅有默沙東,該外資將產(chǎn)品的國內(nèi)銷售權(quán)交由智飛生物代理。

價(jià)格方面,目前市面上萬泰生物、沃森生物、葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗分別為330元/支、250元/支、600元/支。智飛生物代理的四價(jià)、九價(jià)等各自為800元/支、1300元/支。

值得注意的是,今年一季度,萬泰生物的營業(yè)收入為28.87億元,同比下降8.98%。雖然該公司的批簽發(fā)次同比上漲,但銷售額出現(xiàn)下滑,或與批簽發(fā)具體的瓶、劑等數(shù)量,以及銷售單價(jià)有關(guān)。同期,智飛生物營業(yè)收入111.73億元,同比上漲26.37%。

《2023-2028年HPV疫苗行業(yè)深度分析及投資戰(zhàn)略研究咨詢報(bào)告》由中研普華研究院撰寫,本報(bào)告對(duì)該行業(yè)的供需狀況、發(fā)展現(xiàn)狀、行業(yè)發(fā)展變化等進(jìn)行了分析,重點(diǎn)分析了行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀、如何面對(duì)行業(yè)的發(fā)展挑戰(zhàn)、行業(yè)的發(fā)展建議、行業(yè)競爭力,以及行業(yè)的投資分析和趨勢(shì)預(yù)測(cè)等等。報(bào)告還綜合了行業(yè)的整體發(fā)展動(dòng)態(tài),對(duì)行業(yè)在產(chǎn)品方面提供了參考建議和具體解決辦法。

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