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國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海頻傳捷報(bào) 2023國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道市場(chǎng)變化

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),今年以來(lái),已有百濟(jì)神州、加科思、基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)等多家生物技術(shù)公司旗下創(chuàng)新藥的海外開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益遭海外藥企“退貨”。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海頻傳捷報(bào)

2023年上半年,國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海頻傳捷報(bào),尋求廣闊的海外市場(chǎng)依舊是國(guó)內(nèi)各大創(chuàng)新藥企的優(yōu)先級(jí)議程。然而出海之路風(fēng)高浪急,國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)(License-out)被動(dòng)“收回”的數(shù)量也在增長(zhǎng)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),今年以來(lái),已有百濟(jì)神州、加科思、基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)等多家生物技術(shù)公司旗下創(chuàng)新藥的海外開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益遭海外藥企“退貨”。

7月11日晚,百濟(jì)神州公告,基于戰(zhàn)略和財(cái)務(wù)考量,全資間接子公司百濟(jì)神州瑞士與全球制藥巨頭諾華制藥簽署了《共同終止和釋放協(xié)議》,諾華制藥不再享有在若干國(guó)家和地區(qū)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化公司在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的獨(dú)家許可的選擇權(quán),百濟(jì)神州瑞士重新獲得了開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化歐司珀利單抗的全部全球權(quán)利。

百濟(jì)神州表示,公司將繼續(xù)推進(jìn)上述藥物試驗(yàn)的患者入組。此次終止協(xié)議不會(huì)影響百濟(jì)神州瑞士前期已從諾華收到的3億美元的現(xiàn)金首付款,亦不會(huì)對(duì)公司的財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)狀況產(chǎn)生重大不利影響。

加科思于7月4日公告宣布,跨國(guó)藥企艾伯維終止與公司簽署的SHP2抑制劑許可及合作協(xié)議。

創(chuàng)新藥也稱(chēng)為原研藥,是一個(gè)相對(duì)于仿制藥的概念,指的是從機(jī)理源頭開(kāi)始研發(fā),具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),具備完整、充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù),首次獲準(zhǔn)上市的藥物。由于創(chuàng)新藥的專(zhuān)利保護(hù)期和高額利潤(rùn)率,創(chuàng)新藥物市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)。

2023國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道市場(chǎng)形勢(shì)變化

2023年,國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道將迎來(lái)重要標(biāo)志的里程碑事件:“創(chuàng)新藥收入一哥”王座之人將大概率更迭。

2021年,恒瑞醫(yī)藥仍以創(chuàng)新藥收入破百億的規(guī)模碾壓式領(lǐng)先一眾仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的老牌藥企和在為商業(yè)化苦苦掙扎的Biotech們。

2022年情況有所變化,恒瑞醫(yī)藥的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)縮小,市場(chǎng)預(yù)測(cè)恒瑞當(dāng)年收入在230-250億元(預(yù)測(cè):創(chuàng)新藥收入100-120億、仿制藥130億)。恒瑞醫(yī)藥的追趕者2022年均獲得了迅速的進(jìn)展,百濟(jì)神州創(chuàng)新藥產(chǎn)品收入為84.8億元,中國(guó)生物制藥創(chuàng)新藥凈收入達(dá)到67.5億元,翰森制藥創(chuàng)新藥收入約50.06億元,先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)收入41.28億元。

這幾家追趕者的創(chuàng)新藥規(guī)模量級(jí)看似與恒瑞有一定距離,但增速已呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì),其中百濟(jì)神州、先聲藥業(yè)2022年創(chuàng)新藥收入分別同比增長(zhǎng)107.3%、32.3%。

自2021年7月以來(lái),創(chuàng)新藥賽道出現(xiàn)了較大的回落,主要有以下原因:疫情以來(lái),創(chuàng)新藥賽道的投資較火熱,但仍缺乏穩(wěn)定理性的估值體系,導(dǎo)致板塊存在一定泡沫,回調(diào)符合市場(chǎng)規(guī)律;藥品帶量采購(gòu)的范圍逐步擴(kuò)大,呈現(xiàn)常態(tài)化趨勢(shì),部分創(chuàng)新藥醫(yī)保談判降幅較大,導(dǎo)致市場(chǎng)對(duì)藥企重磅產(chǎn)品的持續(xù)造血能力出現(xiàn)擔(dān)憂(yōu);針對(duì)熱門(mén)靶點(diǎn)的扎堆研發(fā)產(chǎn)生了激烈的低效競(jìng)爭(zhēng)。伴隨監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)收緊,新藥上市門(mén)檻提高,開(kāi)發(fā)難度加大;多款創(chuàng)新藥的出海進(jìn)程受挫,疊加地緣政治影響,創(chuàng)新藥進(jìn)軍海外的國(guó)際化愿景受到質(zhì)疑;美聯(lián)儲(chǔ)加息的大背景下,全球經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)走勢(shì)低迷,保守的投資策略占據(jù)市場(chǎng)主流,大家對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的創(chuàng)新藥賽道認(rèn)可度下降。過(guò)去兩年,資本市場(chǎng)風(fēng)云突變,生物醫(yī)藥板塊開(kāi)始震蕩下行的情況不斷出現(xiàn),在多重不確定因素疊加影響下,生物醫(yī)藥投融資市場(chǎng)降溫明顯。

2023年伊始,中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)透露著復(fù)蘇的希望。雖然創(chuàng)新藥板塊受多方面因素影響,但從中長(zhǎng)期角度看,板塊估值已經(jīng)回歸理性,當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)具有較好的中長(zhǎng)期布局價(jià)值。隨著多項(xiàng)創(chuàng)新藥相關(guān)的注冊(cè)審批、醫(yī)保準(zhǔn)入、終端推廣等政策發(fā)布,中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展已進(jìn)入規(guī)范化發(fā)展新階段。

首先,新藥上市加速。自2015年藥審改革之后,中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與新藥評(píng)審流程都大大縮短,在保證安全性、有效性與質(zhì)量管理的前提下,創(chuàng)新藥械在中國(guó)與全球上市的時(shí)間差已經(jīng)大大縮短,甚至有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)同步。

其次,新藥品種進(jìn)醫(yī)保加速。從創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保的速度來(lái)看,產(chǎn)品上市到進(jìn)醫(yī)保的時(shí)間,由原來(lái)的4-5年,大大縮短至現(xiàn)在的1年左右;甚至有些新藥在上市當(dāng)年即可進(jìn)醫(yī)保;雖然醫(yī)保談判中不可避免會(huì)面臨價(jià)格壓力,但由于納入醫(yī)保之后帶來(lái)的市場(chǎng)體量,基本上創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保之后的整體銷(xiāo)售額都會(huì)迅速上漲,達(dá)到峰值的速度也越來(lái)越快。2022年度的醫(yī)保談判中,洛拉替尼、維布妥昔單抗、利司撲蘭口服液等創(chuàng)新藥物紛紛納入醫(yī)保,展示了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展預(yù)期也將在政策面回暖下逐漸修復(fù)。

三是,競(jìng)爭(zhēng)加速。正是由于鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策與環(huán)境,越來(lái)越多的藥械企業(yè)加速布局研發(fā)與商業(yè)化版圖。生物類(lèi)似藥以及同類(lèi)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)使得首創(chuàng)產(chǎn)品獨(dú)享市場(chǎng)的時(shí)間大大縮短。而在一些熱門(mén)領(lǐng)域,例如ALK、PD-L1等,創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)已是一片紅海。

總之,中國(guó)的生物創(chuàng)新藥在經(jīng)歷過(guò)一輪冷與熱的洗禮之后,定價(jià)邏輯回歸到藥品價(jià)值本身,更加注重藥物創(chuàng)造的臨床價(jià)值、患者價(jià)值、社會(huì)價(jià)值等。

根據(jù)中研普華研究院《2022-2027年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)深度調(diào)研及投資價(jià)值分析研究報(bào)告》顯示:

創(chuàng)新藥研制再度迎來(lái)政策鼓勵(lì)支持。這個(gè)政策就是3月31日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)發(fā)布的《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請(qǐng)審評(píng)工作規(guī)范(試行)》(下稱(chēng)《工作規(guī)范》)。從文件標(biāo)題上就看出要加快新藥審評(píng)審批的意思。而《工作規(guī)范》的第一段就直接表明要“加快創(chuàng)新藥品種審評(píng)審批速度”。CDE也在適用范圍、使用研發(fā)階段和時(shí)限要求等三個(gè)方面提出了明確而具體的要求。

適用范圍包括了兒童專(zhuān)用創(chuàng)新藥、用于治療罕見(jiàn)病的創(chuàng)新藥以及納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥,特別審評(píng)審批品種除外;使用研發(fā)階段是探索性臨床試驗(yàn)完成后,已具備開(kāi)展確證性臨床試驗(yàn)條件至批準(zhǔn)上市前;在時(shí)限要求方面,溝通交流時(shí)限為30日,品種審評(píng)時(shí)限同優(yōu)先審評(píng)品種時(shí)限為130日,按照單獨(dú)序列管理。

事實(shí)上,今年年初在新冠口服藥審批上便出現(xiàn)加速的跡象。1月16日,兩款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請(qǐng)并被受理:先聲藥業(yè)旗下的先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)新藥上市申請(qǐng)(NDA)獲國(guó)家藥監(jiān)局以藥品特別審批程序受理,君實(shí)生物旗下的口服核苷類(lèi)抗新型冠狀病毒藥物氫溴酸氘瑞米德韋片(項(xiàng)目代號(hào):JT001/VV116)用于新型冠狀病毒感染治療的新藥上市申請(qǐng)獲得受理。在加速審批的前提下,這兩款藥物從上市申請(qǐng)獲得受理,到最終獲批,時(shí)間不超過(guò)半個(gè)月。

CDE在《工作規(guī)范》中也表示借鑒了抗疫應(yīng)急審評(píng)過(guò)程中“早期介入、研審聯(lián)動(dòng)、滾動(dòng)提交”等寶貴經(jīng)驗(yàn)及監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃形成的新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)。而《工作規(guī)范》是《藥品注冊(cè)管理辦法》《突破性治療藥物審評(píng)工作程序(試行)》等一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新藥品政策的落地細(xì)則,將在整個(gè)臨床和上市申報(bào)階段,幫助兒童、罕見(jiàn)病I類(lèi)創(chuàng)新藥及其他具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥縮短研發(fā)進(jìn)程、節(jié)省研發(fā)開(kāi)支。

最近多家藥企披露了自家新藥研發(fā)的進(jìn)展,也表明新藥審評(píng)審批在提速。

首藥控股3月17日公告稱(chēng),收到關(guān)于第三代ALK激酶抑制劑SY-3505溝通交流申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市資格的反饋意見(jiàn),同意SY-3505開(kāi)展擬定單臂設(shè)計(jì)研究。公司將迅速啟動(dòng)SY-3505針對(duì)二代ALK抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

貝達(dá)藥業(yè)3月30日在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示,公司正努力推進(jìn)恩沙替尼境外申報(bào)上市的工作,貝福替尼術(shù)后輔助III期臨床研究也已經(jīng)完成首例受試者入組。

艾力斯4月4日公告,伏美替尼針對(duì)EGFR或HER2突變晚期NSCLC患者的Ib期臨床試驗(yàn)獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn),伏美替尼20外顯子插入突變NSCLC一線治療適應(yīng)癥獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

海思科4月5日公告,其全球首家口服AR-V7降解劑,HSK38008口服制劑于近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心下發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》,同意本品開(kāi)展用于治療“前列腺癌”的臨床試驗(yàn)。

《2022-2027年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)深度調(diào)研及投資價(jià)值分析研究報(bào)告》由中研普華研究院撰寫(xiě),本報(bào)告對(duì)該行業(yè)的供需狀況、發(fā)展現(xiàn)狀、行業(yè)發(fā)展變化等進(jìn)行了分析,重點(diǎn)分析了行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀、如何面對(duì)行業(yè)的發(fā)展挑戰(zhàn)、行業(yè)的發(fā)展建議、行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力,以及行業(yè)的投資分析和趨勢(shì)預(yù)測(cè)等等。報(bào)告還綜合了行業(yè)的整體發(fā)展動(dòng)態(tài),對(duì)行業(yè)在產(chǎn)品方面提供了參考建議和具體解決辦法。


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