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艾滋病治療新方法:只殺病毒不殺細(xì)胞

2017年4月13日     來源:新華網(wǎng)      編輯:KangChangKun      繁體
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利用基因編輯技術(shù),有效剔除了一種人源化小鼠多個(gè)器官組織中的人類艾滋病病毒,朝著開展人類臨床試驗(yàn)的方向邁出一大步。

  美國天普大學(xué)華人科學(xué)家胡文輝等人近日報(bào)告說,他們利用基因編輯技術(shù),有效剔除了一種人源化小鼠多個(gè)器官組織中的人類艾滋病病毒,朝著開展人類臨床試驗(yàn)的方向邁出一大步。

艾滋病治療新方法:只殺病毒不殺細(xì)胞

  此前,胡文輝等人已成功利用基因編輯技術(shù),有效清除了體外培養(yǎng)的人類細(xì)胞系、艾滋病患者體內(nèi)取出的T免疫細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒。

  人源化BLT小鼠是指移植了人的骨髓、肝和胸腺組織或細(xì)胞的免疫缺陷小鼠。這種小鼠具有人類功能性免疫系統(tǒng),被艾滋病病毒感染和潛伏的方式與人類一致,克服了常規(guī)小鼠不能復(fù)制某些人類疾病的弊端,被廣泛用于艾滋病動物實(shí)驗(yàn)研究。

  在發(fā)表于美國《分子治療》雜志的最新研究中,胡文輝和同校同事卡邁勒·哈利利以及匹茲堡大學(xué)楊文彬等人首先利用艾滋病病毒感染人源化BLT小鼠,然后借助腺相關(guān)病毒(AAV)作為載體,把有“基因剪刀”之稱的CRISPR/Cas9基因編輯工具運(yùn)送到潛伏感染小鼠體內(nèi)。2到4周后,他們在多個(gè)小鼠器官組織中檢測到艾滋病病毒基因組被切除。

  胡文輝副教授告訴新華社記者,艾滋病病毒基因易于突變,應(yīng)用單靶點(diǎn)基因編輯有可能會出現(xiàn)病毒逃逸現(xiàn)象。為此,他們提出了多靶點(diǎn)基因編輯的新思路,針對艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄區(qū)和結(jié)構(gòu)區(qū)設(shè)計(jì)了4個(gè)向?qū)NA(核糖核酸),可引導(dǎo)Cas9酶到預(yù)定位置實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)切除,顯著增加了艾滋病病毒的剔除效率。

  此外,這種病毒剔除方法不影響靶細(xì)胞的存活和功能,即“只殺病毒不殺細(xì)胞”。

  胡文輝指出,目前,基因編輯療法尚不能100%清除動物體內(nèi)的艾滋病病毒,但能夠顯著降低潛伏病毒量,因此與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合使用不失為一種有希望的艾滋病治療策略。

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