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用基因編輯為嬰兒“定制”發(fā)色、膚色和智商 你愿意嗎?

2017年3月17日     來源:人民日?qǐng)?bào)      編輯:KangChangKun      繁體
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在嬰兒出生以前,就可以采用基因編輯技術(shù),根據(jù)你的意愿為其“定制”發(fā)色、膚色,乃至智商——你會(huì)認(rèn)為這是一個(gè)好主意嗎?

  如果一位醫(yī)生告訴你,在嬰兒出生以前,就可以采用基因編輯技術(shù),根據(jù)你的意愿為其“定制”發(fā)色、膚色,乃至智商——你會(huì)認(rèn)為這是一個(gè)好主意嗎?

  自誕生以來,基因編輯技術(shù)既給人類帶來了前所未有的驚喜,也引起了不小的爭(zhēng)議。那么,基因編輯技術(shù)原理是什么?最新研究進(jìn)展如何?這把“神奇的剪刀”究竟有什么用?

  讓我們來聽聽北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員魏文勝和哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長黃志偉這兩位教授怎么說。

用基因編輯為嬰兒“定制”發(fā)色、膚色和智商 你愿意嗎?

  基因編輯咋編輯

  如同對(duì)文本進(jìn)行修改一樣,首先把錯(cuò)誤或想要修改的地方找出來,然后使用工具,插入、刪除或者改寫一段“文字”

  了解基因編輯的原理,首先要弄懂什么是基因。基因是具有遺傳效應(yīng)的DNA(脫氧核糖核酸)片段,它能控制生物的性狀,支持生命的基本構(gòu)造和性能。自DNA發(fā)現(xiàn)以來,科學(xué)家們一直在嘗試進(jìn)行“基因編輯”,比如培育更高產(chǎn)的小麥、選育毛色更可愛的寵物……這些懵懂的“原始實(shí)驗(yàn)”從未間斷。

  專家介紹說,基因編輯就是特異性地來改變目標(biāo)基因序列的技術(shù)。如同對(duì)文本進(jìn)行修改一樣,首先要把錯(cuò)誤或想要修改的地方找出來,然后使用工具,按照修改的意圖,插入、刪除部分詞句或者改寫一段“文字”。當(dāng)然,基因編輯是在細(xì)胞內(nèi)對(duì)基因序列進(jìn)行類似的操作,過程更加復(fù)雜:首先需要用一種復(fù)合體把目標(biāo)基因序列特異性地識(shí)別出來,以避免“傷及無辜”;復(fù)合體再將DNA的雙鏈剪斷,在目標(biāo)基因序列上制造斷裂端,這時(shí)細(xì)胞自身的DNA修復(fù)機(jī)制馬上會(huì)啟動(dòng),對(duì)斷裂端進(jìn)行修復(fù),讓它重新連接起來。如果在修復(fù)過程中,有一個(gè)“模板”存在,細(xì)胞就會(huì)以此為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修復(fù),基因編輯就此完成。

  這種能切割的復(fù)合體必須是一把自帶“導(dǎo)航系統(tǒng)”的“剪刀”,即包含DNA識(shí)別區(qū)域和DNA切割區(qū)域?!凹舻丁痹诨蚓庉嫷倪^程中至關(guān)重要,因此找到更好用的“剪刀”一直是基因編輯的主要任務(wù)。

  這把“剪刀”就是人工核酸酶。20世紀(jì)90年代,鋅指核酸酶(ZFNs)出現(xiàn),該技術(shù)由鋅指蛋白實(shí)現(xiàn)對(duì)DNA的識(shí)別,由核酸酶進(jìn)行精準(zhǔn)切割。經(jīng)過十幾年的發(fā)展,鋅指核酸酶技術(shù)已應(yīng)用于果蠅、斑馬魚、大鼠、小鼠等多種模式動(dòng)物的遺傳研究,成功實(shí)現(xiàn)了基因的修飾。2005年,它還首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)人類細(xì)胞基因的定點(diǎn)修飾。然而,鋅指核酸酶的精確度要建立在龐大的鋅指表達(dá)文庫之上,從中篩選出鋅指蛋白,耗時(shí)費(fèi)力,成本也高,因此沒有得到大規(guī)模的應(yīng)用。

  另一把“剪刀”是類轉(zhuǎn)錄激活因子核酸酶(TALENs),理論上它可以實(shí)現(xiàn)對(duì)任意基因序列的編輯,原理與鋅指核酸酶技術(shù)相似。雖然它在篩選、構(gòu)建方面要容易一些,但同樣比較繁瑣,還可能引起機(jī)體免疫反應(yīng)。

  魏文勝指出,雖然鋅指核酸酶、類轉(zhuǎn)錄激活因子核酸酶的使用門檻比較高,但是在一些領(lǐng)域如基因治療中,仍然有重要的價(jià)值。

  CRISPR為何火

  CRISPR是一個(gè)平民化的“神奇剪刀手”,更便宜、更便捷、靶向更加準(zhǔn)確

  讓基因編輯真正變得簡便好用的,是一把叫CRISPR的基因“剪刀”。

  細(xì)菌是在自然界分布最廣、個(gè)體數(shù)量最多的有機(jī)體。和大多數(shù)生物一樣,細(xì)菌也會(huì)受病毒感染,使其成為正常細(xì)菌的殺手——噬菌體。在漫長的進(jìn)化過程中,細(xì)菌逐漸有了自己的應(yīng)對(duì)之策——免疫系統(tǒng)。20世紀(jì)80年代末,研究人員在觀測(cè)大腸桿菌時(shí)發(fā)現(xiàn),在細(xì)菌基因的尾端,有一些看上去很奇怪的重復(fù)序列。這些序列隨后被命名為成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列(CRISPR)。病毒性感染就像定時(shí)炸彈,在它“爆炸”之前,細(xì)菌只有很短的時(shí)間來處理,而CRISPR就是一個(gè)“拆彈專家”。

  CRISPR是如何“拆彈”的?研究人員注意到,這些重復(fù)的序列之間總是由一些很古怪的間隔區(qū)(spacer)隔開,這些間隔區(qū)之所以看上去很古怪,是因?yàn)樗鼈兏揪筒皇羌?xì)菌自身所有的東西,而是從噬菌體病毒的DNA上“剪”下來的小片段。簡言之,細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生CRISPR相關(guān)蛋白(Cas蛋白),在病毒入侵之后,Cas蛋白便會(huì)結(jié)合到病毒DNA上,從上面“剪”下一塊病毒DNA,然后將其轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞的基因組,插入其中,使之成為一處“間隔區(qū)”。從此以后,細(xì)菌細(xì)胞便會(huì)利用這一間隔區(qū)來識(shí)別與之相對(duì)應(yīng)的病毒,實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒再次入侵的免疫應(yīng)答。更神奇的是,CRISPR系統(tǒng)還可以將獲得的部分DNA片段整合進(jìn)基因組,形成記憶并遺傳,從而可以保護(hù)后代的細(xì)胞免受病毒的攻擊,就像隨身帶了一張基因的“疫苗接種卡”。

  “科學(xué)家很快意識(shí)到,基于這種精確的靶向功能,CRISPR/Cas9系統(tǒng)可以被設(shè)計(jì)開發(fā)成一種高效的基因編輯工具,只要將被編輯的細(xì)胞基因組DNA看作病毒或外源DNA就可以了,從而使我們可以利用RNA(核糖核酸)來引導(dǎo)Cas9蛋白實(shí)現(xiàn)對(duì)多種細(xì)胞基因組的特定位點(diǎn)進(jìn)行修飾?!秉S志偉說。

  在CRISPR/Cas9技術(shù)中,基因編輯的實(shí)現(xiàn)需要這兩個(gè)工具——向?qū)Ш颂呛怂幔╣RNA)和Cas9蛋白,其中Cas9蛋白具有切割DNA片段的功能,可使DNA發(fā)生雙鏈斷裂,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生DNA 損傷修復(fù)。gRNA與Cas9蛋白結(jié)合在細(xì)胞中,會(huì)形成復(fù)合體,它會(huì)“檢索”細(xì)胞中所有的DNA,找到與其內(nèi)部gRNA的序列相對(duì)應(yīng)的位點(diǎn),然后連接,讓Cas9蛋白質(zhì)精確地把相關(guān)DNA“剪”掉,從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)胞中目標(biāo)基因的編輯。“打個(gè)比方,CRISPR系統(tǒng)相當(dāng)于一枚導(dǎo)彈,gRNA相當(dāng)于它的引導(dǎo)部,而蛋白就相當(dāng)于它的戰(zhàn)斗部。剪切不同基因的時(shí)候,只要改變gRNA的序列就可以了?!秉S志偉說。

  與鋅指核酸酶、類轉(zhuǎn)錄激活因子核酸酶技術(shù)相比,CRISPR技術(shù)顯得非?!捌矫窕?,它無物種限制、成本低、易上手、實(shí)驗(yàn)周期短、靶向更加準(zhǔn)確,節(jié)省了大量的時(shí)間和成本??茖W(xué)家希望用這種技術(shù)對(duì)人類的基因進(jìn)行編輯,以達(dá)到治療疾病的目的,同時(shí)也希望將這種技術(shù)用到作物的改良之中。

  “事實(shí)證明,CRISPR技術(shù)非常強(qiáng)大,因?yàn)樗膶懙氖堑讓拥拿艽a?!蔽何膭僬f。橫空出世的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)被《科學(xué)》雜志評(píng)為2015年最重要的“突破性發(fā)現(xiàn)”,并被科學(xué)家認(rèn)為是20世紀(jì)70年代以來最重要的基因工程技術(shù)。

  基因編輯不能濫用

  這一技術(shù)利器不能“為所欲為”,必須嚴(yán)格遵守相關(guān)原則和標(biāo)準(zhǔn)

  大紅大紫的CRISPR技術(shù)把基因編輯帶到了“十字路口”?!笆紫仁羌夹g(shù)本身的問題。就CRISPR技術(shù)來說,雖然它很好用,但是基因‘剪刀’并不是越鋒利越好,既然它能夠‘中靶’,就同時(shí)存在‘脫靶’的可能,‘濫殺無辜’的情況不能完全避免?!蔽何膭僬f。

  更讓科學(xué)家擔(dān)心的是,由于人類基因組也可以成為CRISPR的編輯對(duì)象,與此相關(guān)的倫理和安全準(zhǔn)則相對(duì)滯后,可能帶來一系列的問題。比如“定制嬰兒”,如果對(duì)人類的胚胎進(jìn)行編輯,一些來自父母的遺傳疾病可以被消除,父母缺乏的基因也可以被添加。

  魏文勝認(rèn)為,目前對(duì)一些技術(shù)的討論還僅僅停留在理論的層面上,比如定制一個(gè)“高智商”的嬰兒,影響人類智力的基因有很多,改變哪個(gè)基因或哪幾個(gè)基因會(huì)提高人的智力?這方面的知識(shí)尚不具備,而倫理問題也確實(shí)需要謹(jǐn)慎。我們應(yīng)該更多地關(guān)注技術(shù)的監(jiān)管和引導(dǎo)問題,把技術(shù)引導(dǎo)到良性發(fā)展的軌道上來。

  為此,美國科學(xué)院和美國醫(yī)學(xué)院成立了由全球22位學(xué)者組成的人類基因編輯研究委員會(huì),就人類基因編輯的科學(xué)技術(shù)、倫理與監(jiān)管開展了全面的研究,并于今年2月向全世界正式發(fā)布其研究報(bào)告。報(bào)告指出,人類基因編輯這一技術(shù)利器不能“為所欲為”,必須“按規(guī)矩行事”,嚴(yán)格遵守相關(guān)原則和標(biāo)準(zhǔn)。

  對(duì)于體細(xì)胞基因編輯,報(bào)告提出4條原則:利用現(xiàn)有的監(jiān)管體系來管理人類體細(xì)胞基因編輯研究和應(yīng)用,限制其臨床試驗(yàn)與治療在疾病與殘疾的診療與預(yù)防范圍內(nèi),從其應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)和益處來評(píng)價(jià)安全性與有效性,在應(yīng)用前需要廣泛征求大眾意見。

  報(bào)告還提出,各國可以參照本研究的成果與建議,結(jié)合自身國情及現(xiàn)有法律,來制定人類基因編輯的管理?xiàng)l例,甚至立法。黃志偉說:“技術(shù)本身的前景非常好,下一步相關(guān)的法律和制度也要跟上,保證在一定的框架內(nèi)讓基因編輯更好地服務(wù)于我們。”

  “基因編輯技術(shù)如果使用不當(dāng),的確有可能造成一定的風(fēng)險(xiǎn)?!蔽何膭俦硎荆暗菑牧硪环矫鎭砜?,正因?yàn)槿绱耍艖?yīng)該更多地去了解并掌握這項(xiàng)技術(shù)——我們對(duì)它的了解越多、越充分,才有更大的機(jī)會(huì)將它引導(dǎo)到正確的方向上來。”

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