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患癌是運氣不好? 66%致癌突變源于DNA復(fù)制錯誤?

2017年3月28日     來源:科技日報      編輯:KangChangKun      繁體
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最近,科學(xué)家利用數(shù)學(xué)模型對32種癌癥進行了分析,結(jié)果表明,約66%的致癌突變要歸咎于細胞復(fù)制DNA(脫氧核糖核酸)時隨機出現(xiàn)的錯誤;29%的突變歸因于環(huán)境因素;僅5%的突變歸結(jié)于遺傳突變。

  “為什么?為什么是我?”這是許多癌癥患者被確診后問的第一個問題,隨后,他們會涌起一種深深的負罪感和后悔感:如果我不抽煙;如果我不那么晚睡;如果我的生活品質(zhì)更好一點……結(jié)局是不是會不一樣?

患癌是運氣不好? 66%致癌突變源于DNA復(fù)制錯誤?

  美國科學(xué)家在近日出版的《科學(xué)》雜志上發(fā)表的最新論文或許可以暫時疏解這種負罪感,但隨之而來涌現(xiàn)在他們心頭的可能是一種聽天由命的宿命感。

  最近,科學(xué)家利用數(shù)學(xué)模型對32種癌癥進行了分析,結(jié)果表明,約66%的致癌突變要歸咎于細胞復(fù)制DNA(脫氧核糖核酸)時隨機出現(xiàn)的錯誤;29%的突變歸因于環(huán)境因素;僅5%的突變歸結(jié)于遺傳突變。

  DNA復(fù)制錯誤可謂“罪魁禍?zhǔn)住?/strong>

  環(huán)境、遺傳、運氣等,究竟誰才是導(dǎo)致人們患癌的“罪魁禍?zhǔn)住保@個問題已爭論很長時間,相關(guān)論文可謂汗牛充棟,但一直未蓋棺定論。

  2015年,西德尼·凱米爾綜合癌癥中心遺傳學(xué)家貝爾特·福格爾斯泰因和約翰·霍普金斯大學(xué)數(shù)學(xué)家克里斯蒂安·托馬塞蒂想要厘清為什么某些癌癥的發(fā)病率比其他癌癥高,經(jīng)過一番分析,他們得出結(jié)論認為,在DNA復(fù)制過程中,細胞每分裂一次,就為錯誤發(fā)生提供了機會。干細胞突變是癌癥的主要觸發(fā)因子,在一個給定的組織中,干細胞分裂發(fā)生次數(shù)越多,該組織就越有可能發(fā)生癌變。比如,結(jié)腸直腸組織的干細胞分裂次數(shù)很高,因此,這些組織也容易出現(xiàn)癌癥。

  與2015年的研究相比,該團隊在最新研究中解決了兩個問題:首先對樣本進行了拓展,2015年研究的樣本僅來源于美國,而最新研究則囊括了來自69個不同國家的癌癥病例數(shù)據(jù)庫;此外,最新研究也首次對兩種常見癌癥——乳腺癌和前列腺癌進行了研究。托馬塞蒂說,擴展分析得出的結(jié)論支持早期論文的結(jié)論。

  其次,研究人員計算了環(huán)境、遺傳以及DNA復(fù)制隨機錯誤對致癌突變的相對貢獻率。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同因素對不同癌癥的貢獻率大相徑庭。比如,在很多肺部腫瘤中,65%的致癌突變由環(huán)境因素造成,DNA復(fù)制錯誤的貢獻率僅為35%;而在前列腺癌、腦癌和骨癌中,超過95%的致癌突變由DNA復(fù)制錯誤造成。

  環(huán)境因素也不容小覷

  2015年的結(jié)論出來后,在癌癥研究界掀起了一股“血雨腥風(fēng)”,隨后有數(shù)百篇論文對癌癥的成因進行了探討和分析。而最新研究意味著,很多癌癥突變并非遺傳,可能也無法通過改變生活方式等辦法來預(yù)防。有人擔(dān)心,上述結(jié)論認為癌癥的成因主要是“壞運氣”,會削弱人們預(yù)防癌癥的諸多努力和動力。紐約石溪癌癥中心主任尤素?!すr(nóng)認為,最新研究低估了環(huán)境和遺傳因素的作用。

  福格爾斯泰因解釋說,上述研究從來沒有打算挑戰(zhàn)已知的對致癌原因(比如吸煙和日曬等)所采取的預(yù)防措施。流行病學(xué)研究表明,約42%的癌癥病例是可以預(yù)防的,而且,上述研究的結(jié)論也沒有違背這一點。

  瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院數(shù)學(xué)模型專家羅伯特·諾貝爾表示,盡管最新研究的確依靠了很多假設(shè)對分析進行簡化,但他們的方法很靠譜。從整體上來說,關(guān)于何種原因?qū)е掳┌Y這場公開辯論,能激勵研究人員研發(fā)更好的致癌模型。

  早期檢測預(yù)防至關(guān)重要

  福格爾斯泰因說,最新發(fā)現(xiàn)可能會促使研究人員改變策略,另辟蹊徑來打贏這場艱苦卓絕的“抗癌之戰(zhàn)”。

  他解釋說,此前研究人員一直傾向于強調(diào)環(huán)境因素在導(dǎo)致人們產(chǎn)生癌癥突變方面的作用,“如果我們按照此思路將癌癥突變當(dāng)成敵人,那么,我們所有的敵人都在體外,因此,為了預(yù)防癌癥,我們必須想方設(shè)法不讓它們進入體內(nèi)。但最新研究發(fā)現(xiàn),有三分之二的敵人實際上在我們體內(nèi),這意味著我們必須改弦易轍,才能更好地對付癌癥。我們必須更加注重癌癥的早期檢測、治療以及預(yù)防工作”。

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