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藥品安全問題成為焦點(diǎn)
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http://china-zesir.com 發(fā)稿日期:2008-3-25
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- 中研網(wǎng)訊：
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2007年，全球生物醫(yī)藥行業(yè)磕磕碰碰地走過了不平凡的一年，“藥品安全”成為貫穿這一年的關(guān)鍵詞。同時，在生物醫(yī)藥業(yè)引起人們關(guān)注的幾大焦點(diǎn)，將會波及到新一年里的整個行業(yè)
毫無疑問，藥品安全自始至終都是2007年的焦點(diǎn)。其中葛蘭素史克公司的糖尿病治療藥物文迪雅當(dāng)仁不讓地成為2007年藥品安全的焦點(diǎn)。2007年5月，一份心臟安全的匯總分析報告，顯示文迪雅能增加心臟病發(fā)作的風(fēng)險。這一報告的出臺引發(fā)了繼2004年默沙東公司的萬絡(luò)之后的又一場藥物安全風(fēng)暴。
在分析報告公布不久之后，F(xiàn)DA要求葛蘭素史克和武田公司分別在文迪雅及其同類產(chǎn)品艾可拓的包裝上加上“能增加心衰發(fā)作風(fēng)險”的黑框警告。在對文迪雅的數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)分析后，2007年7月，F(xiàn)DA顧問委員會同意文迪雅仍留駐市場。2007年11月，F(xiàn)DA又要求在這兩只產(chǎn)品的包裝上增加“有可能增加心臟病發(fā)作風(fēng)險”的黑框警告。
文迪雅和萬絡(luò)的藥物安全性問題，提醒人們需要加強(qiáng)對藥物上市后的監(jiān)測，從而發(fā)現(xiàn)在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)的安全性問題。這些問題也因此成為美國制定處方藥收費(fèi)法案(Prescription Drug User Fee Act，PDUFA)中最富有爭議性的話題。PDUFA法案允許FDA向制藥公司征收費(fèi)用，用于額外雇請藥品評價和研究中心的審查人員來加速新藥再審評的進(jìn)程。
2007年9月，PDUFA獲得批準(zhǔn)，并最終成為《食品和藥品管理修正法案》(FDAAA)的一部分。這是PDUFA第一次針對藥物安全開展收費(fèi)，在接下來的5年內(nèi)，通過該法案將獲得2.25億美元的經(jīng)費(fèi)，F(xiàn)DA打算利用這些經(jīng)費(fèi)建立一套電子系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含電子醫(yī)療保健記錄和其他電子化醫(yī)療保健數(shù)據(jù)，從而對藥物不良反應(yīng)進(jìn)行更好的監(jiān)測。
對上市后醫(yī)藥產(chǎn)品的監(jiān)測同樣成為歐盟的重點(diǎn)工作，2007年1月，歐盟宣布將進(jìn)一步加強(qiáng)藥物警戒性工作，同時使工作流程更加合理，這其中就包括了藥物安全監(jiān)測數(shù)據(jù)庫EudraVigilance的啟用。為了確保歐盟成員國對歐盟法律的順從，對歐盟法律框架進(jìn)行修改的工作將于2008年開展。
焦點(diǎn)一：平衡用藥
除了藥物安全性之外，尋求在研藥物安全和有效性與此前沒藥可治而生命垂�；颊哂盟幮枨笾g的平衡也是2007年的焦點(diǎn)。2007年8月，哥倫比亞地區(qū)聯(lián)邦巡回上訴法院判定，憲法并沒有賦予這類病人獲得僅通過有限的安全性試驗(yàn)、但安全性和有效性還沒有獲得證實(shí)的正在試驗(yàn)中的藥物的權(quán)利。這一判決給了“阿比蓋爾在研藥物更好使用聯(lián)盟”(Abigail Alliance for Better Access to Developmental Drugs)沉重的一擊，該病人權(quán)利倡導(dǎo)組織在2003年曾對FDA提出指控，目前該組織正在就這一判決提請美國最高法院召開公眾聽證會。
另一個更高層次的法律訴訟，是2007年7月病人權(quán)利倡導(dǎo)組織Careto live就FDA拒絕批準(zhǔn)Dendreon公司的前列腺癌疫苗Provenge發(fā)起的公眾請愿活動。該組織認(rèn)為，F(xiàn)DA制定決定時，沒有遵循該組織制定的法案和協(xié)議。
但是在FDA沒有完全拒絕該藥物，僅要求Dendreon公司提交更多與疫苗的有效性、化學(xué)和制造有關(guān)信息的情況下，2007年11月份，美國地區(qū)法院的法官解除了針對FDA的絕大部分訴訟。
焦點(diǎn)二：法規(guī)修補(bǔ)很明顯，減少這類訴訟的方法是改善新藥研發(fā)環(huán)境和制定能使新藥及時獲得批準(zhǔn)的管理法規(guī)。根據(jù)FDAAA而成立的非贏利性團(tuán)體Rreagan Udall基金會，主要是幫助做一些能使產(chǎn)品研發(fā)更加現(xiàn)代化、創(chuàng)新速度更快、產(chǎn)品安全性更高的工作。2007年11月，該基金委員會宣布已經(jīng)遠(yuǎn)離學(xué)術(shù)界和企業(yè)界，但同時也遭到了幫助FDA完成科學(xué)性工作的指控。
目前，F(xiàn)DA最緊缺的是資金。一專家委員會向FDA科學(xué)委員會提交的一份報告顯示，F(xiàn)DA正遭到嚴(yán)重的科學(xué)缺陷的挑戰(zhàn)，已經(jīng)不能應(yīng)對當(dāng)前或即將出現(xiàn)的管理責(zé)任，因此，只能將患者置于用藥風(fēng)險之上。該報告抱怨國會只增加FDA的責(zé)任，而沒有給予足夠的維持職員和資源的經(jīng)費(fèi)。報告認(rèn)為，F(xiàn)DA在2008年最合適的經(jīng)費(fèi)約24億美元。
FDA并不是唯一的修改內(nèi)部流程的管理組織，中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）也對與藥品審批、藥品制造和藥品銷售等相關(guān)的藥品法規(guī)進(jìn)行了完善。
用于改善食品、藥品安全的投入將迫使中國國內(nèi)的成長性制藥企業(yè)將更多的精力投入到R&D和藥品生產(chǎn)能力上去。例如，2007年6月，葛蘭素史克宣布將投入4000美元在上海建設(shè)一座新的研發(fā)機(jī)構(gòu)，而禮來公司通過禮來亞洲風(fēng)險投資投入1億美元用于R&D，賽諾菲-安萬特將投入7000萬美元在中國深圳建設(shè)一個流感疫苗生產(chǎn)基地。
焦點(diǎn)三：挑戰(zhàn)專利
與此同時，跨國制藥企業(yè)在印度的投資已經(jīng)放緩，可能是出于對印度專利保護(hù)體系的擔(dān)心。盡管在2005年，為了使本國的專利法符合世貿(mào)組織的TRIPS規(guī)定，印度對專利法進(jìn)行了修訂，但是印度對限制增值創(chuàng)新所涉及的專利有特別的要求。諾華就在格列衛(wèi)的專利申請遭到拒絕后，向印度專利法發(fā)起了挑戰(zhàn)。但在2007年11月，欽奈(Chennai)高等法院以WTO的條款對印度專利法沒有管轄權(quán)為由拒絕了諾華的上訴。
藥品專利面臨的另一挑戰(zhàn)，同時也給全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來更大沖擊的是美國的專利改革法案(Patent Reform Act)，這是近50年來美國專利法最大的一次改革。對諸如專利挑戰(zhàn)的途徑以及在專利受到侵犯時如何計算損失等專利條款的修改，已經(jīng)受到了整個行業(yè)的強(qiáng)烈反對。業(yè)界擔(dān)心，這些修改將嚴(yán)重削弱專利對藥品的保護(hù)力度，挫傷企業(yè)創(chuàng)新的積極性。但在2007年9月，該法案還是獲得了參議會的通過，只是決定該法案施行時間的國會投票還沒有公布。
2007年，美國立法面臨的另一個高層次的挑戰(zhàn)是仍處于爭論中的對生物仿制藥的許可問題。生物仿制藥的支持者希望這項(xiàng)條例能整合到PDUFA IV中去，但是制定出一個創(chuàng)新藥企和仿制藥企都能接受的法案比較困難，最后為了確保PDUFA IV法案的通過，該條例最終被撤銷。這就意味著，美國對生物仿制藥的許可仍然沒有正式的法案，而在2004年，歐洲的生物仿制藥法案被獲準(zhǔn)，歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)了多個生物仿制藥上市。
焦點(diǎn)四：填充研發(fā)線
由于與生物仿制藥有關(guān)的爭論仍在進(jìn)行中，許多大型制藥企業(yè)為了充實(shí)其研發(fā)線而在生物技術(shù)領(lǐng)域投入巨資。輝瑞和賽諾菲-安萬特已經(jīng)與一些生物企業(yè)簽訂了合作意向，確定在接下來的3~5年內(nèi)，生物產(chǎn)品至少要占到其在研產(chǎn)品總數(shù)的20%以上。2007年，阿斯利康以156億美元收購了美國生物公司MedImmune，成為年度最大的交易案。這項(xiàng)交易進(jìn)一步擴(kuò)張了該公司的生物制品和疫苗研發(fā)線。阿斯利康公司計劃在2010年之前，至少有3只生物新藥進(jìn)入重要的臨床試驗(yàn)階段。
諾華為了提升公司的生物制品制造能力，也投入7億美元在新加坡新建了一座細(xì)胞培養(yǎng)工廠。諾華和MorphoSys簽訂了10年的合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，諾華有權(quán)使用MorphoSys的人源化抗體技術(shù)、內(nèi)部資源和R&D設(shè)施，諾華將為該協(xié)議付出6億美元。
大型制藥企業(yè)將繼續(xù)加大對疫苗的R&D投入。分析家估計，受惠氏的肺炎疫苗Prevnar和默沙東的Gardasil、葛蘭素史克的Cervarix這兩只宮頸癌疫苗的推動，疫苗市場在2010年將達(dá)到300億美元。諾華為了增強(qiáng)其疫苗的研發(fā)能力，與Intercell簽訂了合作協(xié)議，從而獲得了Intercell公司的技術(shù)和疫苗項(xiàng)目，同時，在美國南加利福尼亞州建造一座新的流感疫苗生產(chǎn)基地。賽諾菲-安萬特已經(jīng)完成了美國賓夕法尼亞州流感疫苗新生產(chǎn)基地的建設(shè)。輝瑞最終以1.64億美元收購了Coley制藥，獲得了該公司部分疫苗佐劑技術(shù)。加拿大、意大利、俄羅斯、英國和比爾·蓋茨和梅林達(dá)基金會共同投資15億美元成立了先進(jìn)市場推動疫苗計劃(Advance Market Commitment)，該計劃主要是幫助加快肺炎疫苗的研發(fā)進(jìn)度和可接受性。
除了通過并購和獲得現(xiàn)有產(chǎn)品的授權(quán)來提升研發(fā)能力之外，2007年還有一些公司在技術(shù)平臺上投入巨資。例如對診斷領(lǐng)域特別感興趣的羅氏，2007年3月以1.4億美元收購了高通量篩選DNA序列測定公司。4月，以6億美元收購了BioVeris公司的電化學(xué)發(fā)光技術(shù)。6月，又以2.725億美元收購了NimbleGen，從而獲得了高密度DNA微數(shù)列和比較基因組分析技術(shù)，然后又收購了醫(yī)療診斷器械和診斷試劑制造企業(yè)Ventana Medical Systems公司。
焦點(diǎn)五：個性化給藥
分子診斷學(xué)將在新藥研發(fā)和臨床試驗(yàn)中發(fā)揮越來越重要的作用。
在過去的幾年中，對復(fù)雜疾病共同的分子基礎(chǔ)的理解已經(jīng)有了顯著的進(jìn)步，尤其值得關(guān)注的是一項(xiàng)大規(guī)模、主要研究諸如冠狀動脈疾病、2型糖尿病和關(guān)節(jié)炎等疾病中的遺傳危害因子的基因廣泛聯(lián)系（GWA）研究，將來GWA研究將能說明治療應(yīng)答的遺傳基礎(chǔ)和與疾病的嚴(yán)重程度、關(guān)聯(lián)基因變體，從而獲得最佳療法。
但是，將這些成功的知識運(yùn)用到臨床實(shí)踐中仍是一個巨大的挑戰(zhàn)，正如FDA最近嘗試將基因測試的知識整合到抗凝藥華法林的說明書中去一樣，但到了最后，F(xiàn)DA還是去掉了與基因測試相關(guān)的內(nèi)容。但專家們還是同意具有CYP2C9和VKORC1兩種基因變異的患者即使降低用藥劑量，也能獲得同樣的治療效果。
而到目前為止，擴(kuò)大這些知識在臨床中的廣度，還是受到研究證據(jù)缺乏的制約,但是這些研究將支撐對降低凝血、血栓變異基因進(jìn)行測試的有效性研究和性價比研究。
焦點(diǎn)六：藥品性價比藥物性價比已經(jīng)成為單方支付的前沿問題。制藥企業(yè)正被要求證實(shí)他們所銷售的藥物具有怎樣的價值。如在英國創(chuàng)新性的風(fēng)險共擔(dān)項(xiàng)目中，英國國民保健制度只對使用強(qiáng)生公司抗腫瘤藥物Velcade(bortezomib)的患者給予全部或部分補(bǔ)償，但如果該藥物對患者無效，制藥企業(yè)就要承擔(dān)這些支出。
曾經(jīng)對Velcad性價比進(jìn)行研究的英國卓越臨床研究組織（NICH）希望，風(fēng)險共擔(dān)項(xiàng)目能用于未來對醫(yī)療保健技術(shù)的評估中，如果獲得政府和制藥企業(yè)的一致認(rèn)可，這一項(xiàng)目將會為發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用與臨床相關(guān)的生物標(biāo)記因子來預(yù)先鑒別病人是否會對治療方法產(chǎn)生應(yīng)答，這可以為讓支付者支付更高的價格提供支撐，但前提是藥品企業(yè)能確保藥物對患者有效。
可以預(yù)見，2007年出現(xiàn)的藥品安全問題和這六大焦點(diǎn)問題，對于通過重組和并購而確保利益最大化的藥企領(lǐng)導(dǎo)者來說，將是即將到來的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
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