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我國科學家發(fā)現(xiàn)調(diào)控肝臟基因表達重要分子
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http://china-zesir.com 發(fā)稿日期:2008-8-6
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- 中研網(wǎng)訊：
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第二軍醫(yī)大學基礎部章衛(wèi)平教授研究組的最新研究結(jié)果，揭示了自主發(fā)現(xiàn)的鋅指蛋白ZBTB20是調(diào)控甲胎蛋白基因表達的關鍵分子。這一重大發(fā)現(xiàn)將刊登在8月5日正式出版的新一期國際著名學術期刊《美國科學院院刊》上。
甲胎蛋白作為肝癌臨床診斷最重要的生化指標，其表達調(diào)控的機制及其與肝細胞增殖之間的聯(lián)系是長期以來備受矚目的重要科學問題。到目前為止，有關肝細胞甲胎蛋白基因出生后快速轉(zhuǎn)錄抑制及其癌變時重新激活的機理仍是未解之謎。
章衛(wèi)平教授與第二軍醫(yī)大學免疫學研究所曹雪濤院士合作，于1998年首先從人樹突狀細胞中自主克隆了新型鋅指蛋白ZBTB20，并于2001年在國際上率先報道了初步研究結(jié)果。此后，章衛(wèi)平課題組在國家自然基金委、科技部863、973計劃等項目資助下，與國外大學合作，利用條件基因打靶技術，建立了肝細胞特異性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)其成年肝細胞雖然處于靜息狀態(tài)，但其甲胎蛋白的表達幾乎接近胎肝水平，揭示了ZBTB20的體內(nèi)生物學作用及其靶基因，明確了ZBTB20作為新型轉(zhuǎn)錄抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表達，由此提出了哺乳動物出生后肝臟甲胎蛋白基因下調(diào)主要由于ZBTB20的表達上調(diào)及其發(fā)揮的轉(zhuǎn)錄抑制作用所致的學術觀點。
據(jù)曹雪濤院士介紹，該研究將有助于深入認識基因發(fā)育調(diào)控的機制和肝癌的細胞與分子生物學特性。他強調(diào)說，進一步深入、拓展ZBTB20在肝臟疾病中的表達和功能調(diào)控規(guī)律及其與肝臟疾病發(fā)生、發(fā)展關系的研究，有望為肝臟疾病的診治研究帶來新思路。
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